金か友情かを試されるゲームに巻き込まれていく高校生たちの姿を描いた人気コミックを、映画とドラマで実写化した「トモダチゲーム」シリーズの完結編。自分たちをトモダチゲームに巻き込んだ黒幕が美笠であることを突き止めた友一だったが、危険なゲームを商売にしている運営サイドをつぶすため自ら進んで最終ゲームへとコマを進め、美笠もまた、友一と同じ道を選ぶ。最終ゲームは対戦形式の「友情かくれんぼ」で、負ければ背負った借金が倍になってしまう。友一と美笠のチームには得体の知れない水瀬マリアが加わることになるが、友一と美笠は互いを信じて相手チームに罠を仕かけ、ゲームを進めていく。